Quan una arma ultrasecreta cau en mans d’uns perillosos mercenaris, l’agent especial de la CIA, Mason “Mace” Brown (l’actriu nominada a l’Oscar® Jessica Chastain) ha d’unir forces amb l’agent alemanya Marie (Diane Kruger), l’ex aliada del MI6 i especialista en informàtica Khadijah (la guanyadora de l’Oscar® Lupita Nyong’o), i l’experta psicòloga colombiana Graciela (la guanyadora de l’Oscar® Penélope Cruz), en una missió letal i vertiginosa per a recuperar-la. Mentrestant, una misteriosa dona dona, Lin La meva Sheng (Fan Bingbing), segueix tots els seus passos.
Juntes hauran de superar els seus conflictes personals i utilitzar els seus talents i experiència per a salvar el món. En el camí, es convertiran en camarades i amigues, formant un nou grup letal: 355. Nom que adopten de la primera dona espia en la Revolució Americana.